Notch和Wnt信号通路及其在体发生过程中的串扰的数学模型
背景:体发生是各种动物胚胎发育的基本特征。 分子证据已证明,Notch和Wnt途径在调节体细胞发生过程中起重要作用,并且这两种途径之间存在串扰。 但是,很难通过生物学实验研究这两种途径的详细机理及其在体发生中的相互作用。 近年来,已经提出了一些数学模型以研究在体发生中Notch和Wnt途径的动力学。 不幸的是,这些模型中只有少数探索了它们之间的相互作用。 结果:在这项研究中,我们为Notch信号通路,Wnt信号通路以及它们之间的相互作用提出了三种数学模型。 这些模型可以模拟Notch和Wnt途径在体发生中的动力学,并能够再现从湿实验中获得的观察结果。 他们通过模型模拟研究了Notch和Wnt途径的分子机制及其在体发生中的串扰。 结论:针对Notch和Wnt途径及其在体发生过程中的相互作用,提出了三种数学模型。 模拟表明,细胞外Notch和Wnt信号对于Notch和Wnt靶基因的振荡表达必不可少。 此外,内部负反馈回路以及这些路径之间的三个串扰水平在维持系统振荡方面起着重要但又截然不同的作用。 此外,模型参数敏感性分析的结果表明,Notch途径对体发生中的摄动更为敏感。
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